Trong cuộc bầu cử tổng thống Hoa Kỳ năm 2016, meme góp phần đáng kể đến chiến dịch lên chức tổng thống của Donald Trump. Tháng 10 năm 2015, Trump đã retweet hình ảnh Pepe có nội dung về mình, chứa liên kết với một video mang tên "Bà không thể đánh bại được Trump (Tập 4)".[10][25] Trong cuộc bầu cử, Roger Stone và Donald Trump Jr. đăng một poster phim chế (parody) của The Expendables lên trên Twitter và Instagram mang tựa đề "The Deplorables" (Phế liệu), một vở kịch chế giễu Hillary Clinton khi bà phát ngôn với từ ngữ gây tranh cãi "basket of deplorables" (Rổ phế liệu). Trong vở kịch chứa hình ảnh mặt ếch Pepe ở giữa các thành viên gia đình Trump và những nhân vật nổi tiếng khác trong giới thượng lưu.[26]

Trong cuộc bầu cử tổng thống Hoa Kỳ năm 2016, Kek đã gắn liền với phong trào chính trị cực hữu.[27][28][29][30][31][32]

Kể từ cuối năm 2016, những người biểu tình cực hữu có trụ sở tại Hoa Kỳ đã sử dụng chủ nghĩa dân tộc trào phúng của Kekistan nhằm phản đối tính đúng đắn chính trị. Những người Kekistan này đã chê bai tính đúng đắn chính trị đã "áp bức" người dân và troll lại những người thuộc phe đối lập bằng cách vẫy "quốc kỳ của Kekistan" (được mô phỏng theo lá cờ chiến tranh của Đức Quốc xã, với màu đỏ thay thế bằng màu xanh lá cây, Chữ thập sắt được thay thế bằng logo 4chan và chữ vạn được thay thế bằng chữ cách điệu cho KEK).[34][35][36] Lá cờ được giương cao khá nổi bật trong cuộc biểu tình tại Berkeley năm giữa tháng 4 năm 2017,[37][38] và cuộc biểu tình của Unite the Right vào tháng 8 năm 2017.[39][40]

Vào tháng 6 năm 2017, một ứng dụng được đề xuất và là bản sao Flappy Bird tên "Pepe Scream" đã bị Apple App Store từ chối đưa lên do có hình ảnh về Ếch Pepe. Nhà phát triển ứng dụng tên "MrSnrhms" đăng một ảnh chụp màn hình thư từ chối lên diễn đàn /r/ The Donald trên Reddit.[41][42]

Furie đã đệ trình lên liên bang, khởi kiện một cuốn sách dành cho trẻ em có sử dụng nhân vật Pepe mà không được phép của Furie mang tên Cuộc phiêu lưu của Pepe và Pede. Theo họa sĩ, quyển sách này có "chủ đề phân biệt chủng tộc, phân biệt đạo Hồi và ngôn ngữ đầy thù hận". Vụ kiện được giải quyết tại tòa vào tháng 8 năm 2017, yêu cầu không xuất bản sách và lợi nhuận thu được phải quyên góp cho Hội đồng phi lợi nhuận về Quan hệ Mỹ - Hồi giáo.Cuốn sách sau đó được xuất bản bởi Post Hill Press.[43] Một phó hiệu trưởng của Học khu độc lập Denton đồng thời là tác giả của cuốn sách đã bị mất việc.[44]

Năm 2018, Furie yêu cầu xóa thành công hình ảnh của Pepe khỏi trang web The Daily Stormer.[11]

Kekistan

Kekistan là một quốc gia ảo do thành viên 4chan tạo ra.[45] "Quốc gia" này trở thành nơi đăng meme chính trị. Tên "quốc gia" là sự kết hợp giữ từ "kek" và hậu tố "-stan", một hậu tố có trên tên các quốc gia vùng Trung Á. "Người dân" Kekistan tự nhận mình là "shitposter", và tự coi mình là bị sự đúng đắn chính trị đàn áp quá mức.[46][47]